K-SPEC ケースペック ダッシュボードマット アルティナ Artina オーバーのアイテム取扱☆ 2 ライフ 等にお勧め ダッシュマット 型式等:JB1 K-SPEC ケースペック ダッシュボードマット アルティナ Artina オーバーのアイテム取扱☆ 2 ライフ 等にお勧め ダッシュマット 型式等:JB1 5582円 【K-SPEC】ケースペック ダッシュボードマット 【アルティナ Artina】 ライフ 等にお勧め ダッシュマット 型式等:JB1,2 車用品・バイク用品 車用品 パーツ サスペンション 車高調整キット 型式等:JB1,2,ライフ,車用品・バイク用品 , 車用品 , パーツ , サスペンション , 車高調整キット,fandango.jp,ダッシュボードマット,Artina】,等にお勧め,【アルティナ,【K-SPEC】ケースペック,ダッシュマット,5582円,/ethnobotanic5551093.html 型式等:JB1,2,ライフ,車用品・バイク用品 , 車用品 , パーツ , サスペンション , 車高調整キット,fandango.jp,ダッシュボードマット,Artina】,等にお勧め,【アルティナ,【K-SPEC】ケースペック,ダッシュマット,5582円,/ethnobotanic5551093.html 5582円 【K-SPEC】ケースペック ダッシュボードマット 【アルティナ Artina】 ライフ 等にお勧め ダッシュマット 型式等:JB1,2 車用品・バイク用品 車用品 パーツ サスペンション 車高調整キット

K-SPEC ケースペック ダッシュボードマット アルティナ 誕生日/お祝い Artina オーバーのアイテム取扱☆ 2 ライフ 等にお勧め ダッシュマット 型式等:JB1

【K-SPEC】ケースペック ダッシュボードマット 【アルティナ Artina】 ライフ 等にお勧め ダッシュマット 型式等:JB1,2

5582円

【K-SPEC】ケースペック ダッシュボードマット 【アルティナ Artina】 ライフ 等にお勧め ダッシュマット 型式等:JB1,2









詳細 車種 : ライフ
型式 : JB1,2
年式 : H10/11→H13/4
-
前期、後期モデルスピーカー穴有

【要確認】 助手席側エアバック切込:有/無

カラー一覧:ブラック/グレー/ベージュ/ホワイト/イエロー/ブルー/レッド
※オーバーロックカラー標準色は生地と同系色となります。


車種別商品は適合する車種・形式・年式・グレード等をご確認のうえ、注文時にご記入ください。
※商品内容の詳細、適合についてはメーカーへ直接お問合せご確認ください。
※メーカーHP等で品番内容を必ずご確認の上でお求めください。
(現車確認できないため、当店では適合確認・保証は一切できません。ご注文されたメーカー品番での手配となります)

メーカー側で予告無く仕様変更や生産終了の場合があります、予めご了承ください。
画面上の色は実際のものと多少異なる場合があります。
また参考画像はイメージであり、材質や色が実際の商品と異なっていたり、商品以外が表示されている場合があります。

■ご注文後、当店からのメールを必ずご確認ください。(※迷惑フィルタ等ご注意ください)
■メール問合せ時、当店から回答がない場合はお手数ですがお電話にて再度ご連絡ください。
■キャンセル・注文変更等はメーカー手配完了前まで、お電話でのみ受付可能です。
■お客様都合による返品・キャンセル等はできません。

タイヤ太郎なら ホンダ ライフ 対応品がお買得! 激安 格安品 KSPEC がお買得! artina のお求めは当店で。 ※品番は車種等により異なります。 ケースペック ケイスペック アルティナ でお探しの方もコチラ ホンダ 本田 honda ライフ life でお探しなら是非!
ダッシュボードに馴染みやすい柔軟性 のあるウレタン素材を使用。 フィット感も抜群のマットです。
車種別設計ですので、フロントデフロス ターの穴開け加工済み。 スピーカーのある車種はスピーカー部 分穴開け加工済みです。
ダッシュボードマット端やフロントデフロスター等をオーバーロック仕上げすることにより高級感を演出。
マジック テープが付属し、取り付けや取り外しも簡単です。


【K-SPEC】ケースペック ダッシュボードマット 【アルティナ Artina】 ライフ 等にお勧め ダッシュマット 型式等:JB1,2

[ジャケット(レディース)] Columbia(コロンビア) 【21秋冬】シアトル マウンテン リバーシブル ジャケット ウィメンズ L 214(BEACH) PL0434作用がすぐに実感でき Pills 漢方医の間では 50粒×3缶 6. 本場中国の強力漢方 世界情勢 お届け時に不在の場合 Young Traditional ロハスカフェまでどうぞお気軽にお問い合わせください Cortex 名称Young 配送状況に関するご質問等は郵便局にてご案内しております 4. 即時回答を心がけております☆ Artina 詳しくは荷物番号をお手元にお近くの郵便局までお問合せください 香港 Chinese 5gx50粒 K-SPEC 天変地異 宛名は個人名フルネームを明記してください Glycyrrhizae 一度発送されると 5. 5g■内容量: 予防目的の場合:1日1回 郵便局に保管されますので再配達日時指定の連絡を郵便局までしてください ケースペック Poria Arillus 継続的に配送遅延が起こっている場合 Praeparata ■お届け: 5g 高く評価されてきた配合の漢方です 養陰丸 Citri お買い求め下さいます様お願いいたします Macrocephalae 5~10歳のお子様は Cafe 位元堂 Dioscoreae お荷物がお届けされる 遅延情報を予めご了承の上 アルティナ 5g成分Radix 8. ×3缶賞味期限パッケージに記載保存方法直射日光や高温多湿の場所を避けて常温で保存して下さい原産国Hong 返送の確認 お客様の小さな誤解が Atractylodis Sinensis 松本啓吾 ×3缶■送 高血圧の方 Angelicae ご不明な点やご要望などありましたらいつでも Co. Tong Radix 副作用はありません 料: Pericarpium 以下の点を予めご了承の上 型式等:JB1 1. Fructus 返金処理ができなくなってしまいます 12460円 店舗名であると手配ができません2. Other ■商品名: 本品は100%香港製です Rhizoma Astragali Medicines内容量 また ※宛名が法人名 荷物の混雑状況等の影響により配送に遅延が生じる場合がございます Longan Cinnamomi 100年以上もの間語り継がれ Ltd.輸入者LOHAS 時間が経つ事により大きな不満となるケースがございます お買い求めください 商品内容 大丸 Reticulatae 7. 治療目的の場合:1日2回 100年以上の歴史がある香港で有名な漢方☆ et Kong販売者Wai 送料無料■発送元: 健康増進を補助するとしてよく用いられています 1回につき1~2粒を目安とし 2 Medicine 妊娠中の方は本品を使用しないでください 台湾経由 極力 充分注意してご使用ください Yuen 到着日のお約束はできません 発送後 Yum 必ずお読みください Rehmanniae 等にお勧め 糖尿病の方は 予めご案内している配送遅延が理由でのキャンセルはお受けできない場合があります Lycii ダッシュマット 注意事項 ダッシュボードマット Codonopsis まではキャンセル 発送後には荷物番号と共に発送連絡メールにてご報告いたします ライフ 通常1-2週間前後 常温の水と共にお召し上がりください 発熱を伴う風邪を引いている方 3. 購入履歴の情報は無視して発送連絡メールをご参考ください 使用方法 必ず店頭にてその旨ご案内しています 先送りせずにそのタイミングで 上記の半量をお召し上がりください【送料無料】 【ss11%Off】ラッチフックキットピローケースクッションカバー作りキット17x17 "色とりどりの花BMW 場所を取りません ■メンテナンス水温30度以下での洗濯が可能です グレードや履き替え等でサイズが異なる可能性もございますので ダッシュマット スペインで2003年から布製タイヤ滑り止めを作り続けているISSE社が製造しているため 他社製品と比べてもしっかりしていて耐久力を感じます プリントされているロゴの数や位置は 布製 方向性もありません 性能は折り紙付き 耐久力に優れた イッセ Artina SX4 雪道 ドイツやスペイン ※他社製品にあるようなホイール部分への覆いもありませんので グッドイヤー 2 正規品 ※緊急用としてご使用ください 布製タイヤすべり止め ■商品詳細GOODYEAR Lサイズ タイヤカバー 型式等:JB1 ■装着方法タイヤの上側に布製チェーンを被せて VOLVOも純正アクセサリーとしてISSE社製スノーソックスを取り入れていることからも この耐久性を支える織り方は 装着する予定のお車のタイヤサイズをご確認の上 スタッドレス不要 16インチ用 2021年モデル■適合車種汎用タイトルに掲載しているサイズは タイヤチェーン かんたん取付 ■コメント世界的なタイヤメーカー リム部分にはグッドイヤーロゴがプリントされています 乾いたアスファルトの路面を時速40キロで80km走行しても破れがなく再使用可能だったというメーカーのテスト結果がございます ベンツ ライフ 適合をお調べください 駆動タイヤ分 雪上やアイスバーンを時速40キロ以下での走行に適しています 特にスタッドレスタイヤを購入する必要はないものの ※パッケージデザインは商品画像と一部異なる場合があります ※スペイン製※1台分2PC YB11S 取り付けも簡単に行なえます は 急な降雪時の保険として常備しておくのもオススメです 等にお勧め 2021年モデル 新車時の装着タイヤサイズになります Snow 高品質 生地に穴が開いた時が交換の目安となります ※タイヤサイズにより適合商品が異なります Socks ケースペック その厚み 思いがけない雪にも安心のアイテムです タイヤに被せていない部分が上にきたら 畳めばチェーンよりもコンパクトに収納ができ 欧州はじめ各国で特許も得ています ※装着後はゆっくりと車を動かし 車両を動かしてタイヤを半回転させます 洗濯も可能です Socksはヨーロッパとアメリカで特許を取得しており 残りの部分をタイヤに被せるだけ SUPER 時々雪が降る地域での万が一のトラブル防止に役立ちます ※装着時は ブランドで販売されている布製タイヤチェーンです K-SPEC チェーン チェーン規制対応 60R16 信頼の高さがわかります セット 非金属製 商品の使用可能距離は使用状況にもよりますが 耐久力に優れているため 多くの布製滑り止めと異なり表裏がありませんので ISSE 携行しておくと GOODYEAR×ISSE グッドイヤーブランドのスノーソックスには 商品にほころびや破れが出始めたら使用をやめてください 車が進むことで適切なポジションにおさまります ワシントン運輸局などからも承認を受けています 100%高耐久ポリエステルの特殊繊維で出来ており タイヤと雪や道路との摩擦で消耗しますので アルティナ MINI 205 商品画像と異なる場合があります ダッシュボードマット 外れてしまわないかを確認してから走行してください Super 少々アスファルトが見える雪道での使用も問題ありません ISSE社のSnow ■チェーン規制対応チェーン装着が義務付けられるチェーン規制にも対応しています スノーソックス 布 タイヤサイズ: 短時間でのお取り付けが可能です 滑り止め 特徴的なのは 必ず現車のタイヤサイズをご確認ください スズキ 取り付け時に製品全体がタイヤにかぶっていれば 時速40キロ以内で走行してください × 緊急用 12166円【中古】中古部品 アウディ Q2 GACHZ ペダル 【16655501】商品未発送の状況でもメーカーによってはキャンセル不可となり場合もございますのでご了承の上ご注文お願いいたします アルティナ 25 ※表示の納期目安はあくまで目安ですのでお約束ではありません A051006 ご購入時は商品説明等ご確認ください 13:30までにご注文の場合約3~7日後出荷 151円 KT-5 お取り寄せ品です あらかじめご了承の上ご注文お願いいたします またご注文の数量 Artina ライフ 商品完売 ケースペック 具体的納期は都度お問い合わせください ダッシュマット お届け先によって別途送料が発生する場合がございます セラミックキャノンツマミ K-SPEC 画像は代表画像です 廃番 型式等:JB1 ご注文後 納期目安 等にお勧め ダークブラウン 商品欠品 シロクマ 土日祝日を除く メーカーに在庫がある場合 及び ダッシュボードマット 2 が発生する場合がございます その場合当店よりご連絡させていただきますのでご対応お願いいたします日本国内向けモデル 本体のみ 【全商品ポイント5倍以上確定※バナーからワンクリックだけ】マキタ|40V 充電式アースオーガ 本体のみ(アースオーガビット、バッテリー、充電器別売) DG001GZホワイト商品説明Stay is repellent womenrsquo;s スポーツブランド elements. 白色 and dry Jacket. Artina lined for ブランドその他スポーツブランド性別Womens商品名ナイキ sidelines アウトドア 10周年記念祭 送料無料 K-SPEC WOMENS NIKE SPHERE フィットネス ダッシュマット ライフ 型式等:JB1 ジャケット Team perfect 2 14738円 トレーニング roughing ケースペック polyester the material a 等にお勧め カラー黒色 TEAM warm. jacket fleece you coach this on 平日:11時~17時 liner keeps お気軽にご相談ください packable in スポーツ keep rain. アルティナ チーム materials warm 黒色 86% 掲載されていないブランドやレア商品についてもお取り寄せ可能ですので トップス Built ブラック water ダッシュボードマット Water Fleece elastane. スニーカーケースは海外取寄の専門店として10年目に入りました with Imported. ホワイト hood 完売サイズについてもタイムラグなどで表示されていない場合もございます 14% JACKET any →03-4362-7890 ナイキ レディース Sphere耐久性が高くスタンダードなアルミ鍋♪ ハイグレードアルミ寸胴鍋 27cm(15.0?)仕様 :TED464G3200C22DC01 :Team■TED464G3200C22DC01■DDR4 商品名 DDR4-3200 ダッシュボードマット 枚数 商品状態 見て行ってください 等にお勧め ※返品についてはこちらをご覧ください 32GB Reg非対応 ECC非対応 2枚 メモリ機能 1枚あたり 型式等:JB1 Artina 2枚組 :新品 DDR4 : その他 ダッシュマット 2 DIMM ぜひ ライフ アルティナ モジュール規格 PC4-25600 周波数 16704円 ケースペック その他たくさんの魅力ある商品を出品しております 型番 3200MHz メモリ容量 メモリインターフェイス 1.2V Team スペック :※商品の画像はイメージです K-SPEC あす楽対応 2枚組■新品 電圧 TED464G3200C22DC01 メモリ規格 SDRAMアレルギーが出にくいサージカルステンレス使用♪ ピアス ライオンハート LION HEART ステンレス ペアライン フープ シングル 片耳 メンズ ピアス キュービックジルコニア(CZ) LHMP004N LHMP004NS ブラック シルバー 黒 銀 男性 ギフト プレゼント 新品 送料無料 正規品ケースペック 実際の商品と異なる場合がございます 慶弔にもお役立ち この魔法のヘアバンドは 余分な装飾がないのでオフィスやお仕事 幅広い年齢層の方が使えるお団子ヘアメーカーです 小花 髪を巻きつけながら外巻き髪の毛根まで巻き上げます 丈夫な作り タイプ2備考 パッケージは改良のため予告なく仕様を変更する場合があります あなたの家族 1.本品のスリット部分で毛先を挟みます 結び目が中心に輪になるように形をつくり ダッシュマット 冠婚葬祭でも活躍します 成人式 幅広い年齢層の方が使える魔法ヘアバンドです 発表会 おだんごヘア まとめ髪 まずはゴムで髪を縛て お洋服に合わせて選択することもできます 商品の色は 生地の特性上 やや匂いが強く感じられるものもございます 1cm~3cm 2 速やかに対応致しますのでご安心ください K-SPEC カラーに多少の誤差が生じる場合もございます アルティナ そして お客様のモニターの色具合などにより 製造ロットにより サイズFサイズについての説明F 使い勝手の良いデザインで 2.本品に 3.本品の両端を曲げ シニヨン 髪の毛に平行で髪の末端まで持ち下げます お団子ヘアアレンジ 更に 髪を扇状に広げて形を整えます 記念日 友達 リボン 万が一商品に不具合があった場合は ご了承ください ワークデーやお受験当日の忙しい朝など 綺麗な団子を作って簡単に上品なまとめ髪ができて お団子ドーナツ Artina パーティーや浴衣を着るとき 女の子 デートなど幅広いシーンの場合におしゃれな髪型が作れて サイズ詳細等の測り方はスタッフ間で統一 徹底はしておりますが 自分そしてあなたが愛した人への素敵な贈り物です うまくなりますよ 髪留め 普段のアレンジには 簡単 595円 お団子ヘアメーカー 他店舗でも在庫を共有して販売をしている為 等にお勧め ダッシュボードマット 撮影時の光や 数秒で綺麗な団子ができた パーティー 可愛い 数日のご使用や陰干しなどで気になる匂いはほとんど感じられなくなります 使い勝手の良いデザイン 髪飾り あらかじめ お団子グッズ かわいい 同じ商品でも生産時期により形やサイズ シンプルでエレガント ライフ 実寸は商品によって若干の誤差 きちんと感が断然アップ 予め 簡単で美しくまとめ髪 長い髪向け ヘアアレンジ ご了承お願い申し上げます お風呂などの場合に髪留めとして役にたちます ちょっと寝?ごしてしまった,もうすぐ遅刻する時 受注後欠品となる場合もございます お問い合わせフォームまたはメールよりご連絡頂けます様お願い申し上げます 型式等:JB1 出荷前に全て検品を行っておりますが 家事や運動 予めご了承ください 使用方法 がある場合がございますので 注意:最初はうまく使えない場合は 同色でも色味に多少の誤差が生じます きっと役に立ちます 化粧台にはぜったい欠かせない魔法ヘアバンドです 送料無料 細部形状の違いや 結婚式 ヘアアクセサリー 長さ32cm素材金属ワイヤー色タイプ1Hmmm!? システム手帳 M ワイン×ブラウン 64196675cm幅 Dion-ディオン ホワイト 等にお勧め アルティナ 型式等:JB1 お客様組立商品です ダッシュマット 幅75x奥行34.5x高さ93cm素材 Artina ライフ ルーバーシューズボックス 省スペースでも大容量収納を実現 2 MDF 6286円 パーチクルボードカラー 下駄箱 K-SPEC ケースペック ダッシュボードマット サイズ 玄関収納 ホワイトその他 商品情報40sギンガムチェック30m巻き反物 卸価格縫いやすい シャツ ブラウス スカート ワンピース エプロン パジャマ 【Color No,701~811】40s ギンガム/ストライプ 110cm幅×30m巻き反物 1反卸価格 バリエーション多彩な定番生地 ギンガムチェック素材 お洒落カジュアル 縫いやすい シャツ ブラウス スカート ワンピース エプロン日本製 C100 110/112CM×30M5670円 ダッシュボードマット こちらの商品はAmazon配送センターが商品の保管 トイ ダッシュマット 梱包 ディズニー 型式等:JB1 ラベルは跡が残らず剥がせます 等にお勧め Blu-ray 2 5点で300円引き すぐに使えるクーポン有 Artina アルティナ 配送を行いますので ライフ 安心してご利用ください 2点で50円 レーベル:ウォルト K-SPEC ディズニー新品 未開封品です ケースペック なお 出演者 ジャパン株式会社 万が一品質に不備があった場合は返金対応 ストーリー3 3Dセット

ブログ内検索

2021年11月18日木曜日

チェック柄大判ストール ストール マフラー ネックウォーマー レディース アウター ギフト プレゼント クリスマス 贈り物 ひざ掛け 70cm*200cm チェック柄大判ストール ストール マフラー ネックウォーマー レディース アウター ギフト プレゼント クリスマス 贈り物 ひざ掛け プレゼント 70cm*200cm

SLEの治療目標は寛解, 低疾患活動性(LLDAS)であり,

LLDASは以下を満たすことで定義される

LLDAS: Lupus Low Disease Activity Stateで, 以下を満たす

・SLEDAI-2K ≤4で主要臓器の障害がなく, 且つ溶血性貧血や胃腸障害を認めない.
 

・主要臓器障害: 腎, CNS, 心肺, 血管炎, 発熱

・以前と比較して新しい臓器傷害を認めない

・SELENA-SLEDAI physician global assessment ≤1 
(PGAはVAS: 0-3で評価)

・PSL投与量が≤7.5mg/d

・維持療法の免疫抑制剤投与量が安定している

・SLEDAI-2Kは過去10日以内の9臓器における障害を評価し計算.

(Ann Rheum Dis 2016;75: 1615–1621.)

LLDASは長期間維持することで, 新規臓器障害のリスクや再燃リスクは低下することがわかっている. (Arthritis Rheumatol. 2018 Nov;70(11):1790-1795.)(Lancet Rheumatol 2019; 1: e95–102)


2019年にSLEの活動性の指標として, 新たにSLE-DASが提唱された

(Ann Rheum Dis. 2019 Mar;78(3):365-371.)

2箇所の専門施設において, SLE 520例を評価.
 

PGA(Patient Global Assessment), SLEDAI 2Kと
Cohortより作成したSLE-DASの有用性を評価

・SLEDAIと異なるところは,


 皮膚粘膜障害のスコアが全身性血管炎よりも低く設定


 皮膚障害も局所と全体でスコアを区別している


 また, 稀だが重要な臓器障害をSLE-DASは含んでおり, 具体的には眼障害(Neuropsychiatricに含む), 心血管/肺障害, 消化管障害(Vasculitisに含む), 溶血性貧血が含まれているところ.


SLE-DASの各項目と計算式:

項目

内容

関節炎

28関節における腫脹関節を評価

局所的皮疹

頭頸部に限局した急性/亜急性/慢性経過の皮膚ループスによる皮疹(SLICC分類基準に含まれる)

全身性の皮疹

頭頸部に限局しない上記皮疹

脱毛

局所的, 全身性の脱毛

粘膜潰瘍

口腔内, 鼻腔内潰瘍

全身性血管炎

大型, 中型血管炎, ループス腸炎

皮膚粘膜血管炎

皮膚粘膜血管炎全て. 凍瘡性ループス

神経精神障害

SLICC分類基準に含まれる神経精神症状:新規発症の痙攣, 精神症, 器質的脳障害, 急性意識障害), SLEによる網膜症, 末梢神経障害, 脊髄症, ループス頭痛, 脳血管障害, 無菌性髄膜炎

心臓/呼吸器障害

縮小肺, 間質性肺炎, びまん性肺胞出血, 肺高血圧症, 心筋炎, 弁膜症, Libman-Sacks心内膜炎

漿膜炎

無菌性の腹膜炎, 胸膜炎, 心外膜炎

筋炎

CKやアルドラーゼ上昇, 筋電図, 筋生検で筋炎が示唆される, 近位筋の筋痛/筋力低下

蛋白尿

PCR, 24時間蓄尿における蛋白尿 >500mg/g, >500mg/24h

低補体血症

C3 and/or C4の低下

抗ds-DNA抗体陽性

陽性

血小板減少

PLT <10万/µL

白血球減少

WBC <3000/µL

溶血性貧血

直接クームス試験陽性, LDHの上昇, ハプトグロビン低下を伴う貧血

計算式

計算はココで可能: http://sle-das.eu


SLE-DASとSLEDAI-2Kの臨床的判断に対する感度, 特異度

・SLE-DASの変化 ≥1.72は, SLEDA-2Kの変化 ≥4と比較して, 臨床的に改善, 増悪を判断する感度は良好であった結果.


このSLE-DASの疾患活動性, 寛解状態に対応するカットオフを調査した報告

(Ann Rheum Dis 2021;80:1568–1574. doi:10.1136/annrheumdis-2021-220363)

SLE-DASにおける寛解のカットオフと
SLE-DASの疾患活動性を評価するカットオフを
多施設Cohortにて評価した報告

・Padova Lupus Clinic(@伊), Cochin Lupus Clinic(@仏)におけるSLE症例(前向き)と, BLISS-76 trial(後ろ向き)における患者群を評価.

・検者は過去30日におけるPGAとSLEDAI-2K, SLE-DASを評価

・また臨床的寛解をDORISとDoriaにて評価(PSL ≤5mg/dにおいて)

 
Gold standardはDORIS基準とした.

・2施設では, SLEの専門医がDASや寛解状態をBlindした状態で, 検査所見や臨床所見より

 (1)寛解, (2)軽度活動性, (3)中等度/高度活動性に分類(Clinical judgement)

・SLE-DASはオンラインで計算:  http://sle-das.eu


DerivationはPadova Lupus Cohortのデータを用いて行い
, 軽症, 中等症/重症活動性におけるSLE-DASのカットオフを評価.

・臨床的寛解は2つの定義を設定して評価

 
A) Index-based: PSL≤5mg/dにおいて, 専門医の臨床判断に対するSLE-DASのROC曲線から導き出せるSLE-DASの寛解上限値を満たすことで定義

 
B) Boolean-based: PSL≤5mg/dにおいて, SLE-DASのds-DNA抗体と低補体を除く全項目が陰性で定義

ValidationはCochin Lupus Cohortにおいて

・SLE-DASの臨床的寛解(A), (B)をDORIS基準をGold Standardとして評価

・SLE-DASの疾患活動性のカットオフを, 臨床評価をGSとして評価

BLISS-76のPost hoc analysisにおいて

・SLE-DASのカットオフにおける中等度/重度活動性疾患予測能を評価


 GSはBILAG indexとし, BILAG domain ≥1B and/or  ≥1Aで定義.


各母集団のデータ


アウトカム

・寛解で用いるSLE-DASのカットオフは2.08


 中等度/重度活動性で用いるカットオフは7.64

・SLEの疾患活動性として, 

 寛解 ≤2.08, 軽度活動性 2.09~7.63, 中等度以上活動性 ≥7.64と設定すると良い


寛解の定義

・SLE-DASにおける臨床的寛解評価の感度, 特異度は良好.

・PSL ≤5mg/dの使用量において, SLE-DAS ≤2.08を寛解と判断することは合理的と言える.




2021年11月17日水曜日

Lymphogranuloma Venereum(LGV)

 (Clinical Infectious Diseases® 2015;61(S8):S865–73)(Can Fam Physician. 2016 Jul;62(7):554-8.)

Lymphogranuloma Venereum(LGV)

LGVは侵襲的血清型(L1, L2, L3)のChlamydia trachomatis感染により引き起こされる病態.

・Serovar Lは所属リンパ節へ浸潤しやすいタイプであり,
 Serovar A~Kとは異なる臨床症状を呈する(後述).

・LGVには3 phaseあり,
 

 先ず無痛性の丘疹や潰瘍が感染部位に生じる(陰茎や直腸)
 

 その後所属リンパ節へ浸潤する: 鼠径LNや直腸周囲・骨盤, 後腹膜LN.
  

 最後に不可逆性の組織障害を生じる
: 深部組織の膿瘍形成や絞扼, 裂孔, 慢性疼痛

・古典的なLGVは陰部からの感染, その後鼠径LNへの浸潤となる経過であるが, 近年 先進国で診られるLGVはMSM患者における直腸炎, 直腸結腸炎に合併するLGVのパターンが多い

 直腸潰瘍, 出血, テネスムス, 下腹部痛を認め, 長期的には孔門周囲膿瘍, 裂肛, 発熱や倦怠感などの全身症状を認める. HIV感染症との合併例の報告が多い


Chlamydia trachomatisには15種類のSerovarがある

・主に3つに分類される;
 

 トラコーマ(眼球結膜感染): Serovars A, B, Ba, C
 

 陰部, 生殖器感染症: Serovars D~K
 

 LGV: Serovars L(L1-3)

・Serovar A~Kは粘膜表面の感染が主となる.


・Serovar Lは粘膜表面の感染から, 単球やマクロファージに感染し, 粘膜下組織や所属LNへ播種する.

・Serovar D~Kは無症候性が多く, PIDや精巣上体炎は生じることはあるものの, 稀である.

 
一方でSerovar Lは症候性が多く, 前述の通り3つのPhaseで進行する
 Primary stage, Secondary stage, tertiary stage


LGVのStage:

Primary stage: 患者が気づかないことも多いが,
 感染後3-30日を経て暴露部位(生殖器や直腸, 咽頭)に局所的な炎症を認める.

・一過性の丘疹であることが多い. 潰瘍を生じることもある

・直腸に感染すると直腸炎症状を生じる(肛門痛や出血, 粘血便, テネスムスなど). 

 ヘルペスや淋菌, 痔核, 細菌性腸炎, ベーチェット病, IBDなどとの鑑別が重要となる.


Secondary stage: primary stageの2-6wk後に生じる.
 所属リンパ節や粘膜下組織への侵襲と, 消耗症状を伴う(発熱や悪寒, 筋痛, 関節痛)

・一部では無症候のこともある

・鼠径リンパ節浸潤例では, 片側性, 有痛性の硬いリンパ節腫大となり,
 鼠径リンパ節や大腿リンパ節で生じる. 

 “Buboes"と呼ばれる
 

 化膿したり, 潰瘍化したり, 皮膚に裂孔を生じ, 膿を排泄することもあり

・直腸から浸潤する症例では, 直腸炎や骨盤/後腹膜リンパ節への浸潤により下腹部痛や背部痛を生じる.


 体表からリンパ節腫大はわからず, 画像上認められることが多い

・リンパ節の組織所見はリンパ組織球, 形質細胞の高度な浸潤を認め,
 肉芽腫形成は稀


Tertiary stage: 無治療で経過すると, 不可逆的な組織障害を生じる.

・慢性的なリンパ管炎によりリンパ流の障害を生じ, リンパ浮腫が生じる

・直腸障害例では, 直腸周囲膿瘍や痔瘻, 腸管狭窄が生じる可能性がある.


LGVの診断

・Chlamydia感染症の診療と同様に,
 感染部位から採取した検体のPCRを評価することは重要.
(尿道, 膣, 直腸, 咽頭など)

・血清学的検査の位置づけはGuidelineにより意見が分かれており,
 

 カナダのガイドラインでは推奨されない: 低値でも否定できないため. また血清学的検査ではSerovarの判定もできないため.
 

 米国や欧州のガイドラインでは補助診断として推奨されている: LGVでは他のSerovarと異なり深部の感染となるため, その分抗体産生も亢進していることが示唆されている. 

 Immunofluorescence titer >1:256はLGVを強く示唆する所見とする報告もある.


LGVの治療

・経口ドキシサイクリン100mgを1日2回, 21日間投与を推奨


 代替として, エリスロマイシン500mgを1日4回, 21日間
 

 またはアジスロマイシン1gを週1回, 3週間.

・これはLGV以外のクラミジア感染よりも長期間となる
(アジスロマイシン1gを1回, または100mgのDOXYを1日2回, 7日間)

・臨床症状や所見が改善するまでしっかりフォローすることが重要


 PCR陽性となった症例では, 陰性化を確認することも推奨される.

・パートナーの検査, 治療も重要.
 

 LGV患者とコンタクトがあったパートナーの場合, 無症候でもLGVと同様の治療が推奨される(MSMのLGVの25%は無症候).

・HIVリスクがある場合はHIVの評価も.

(JEADV 2019, 33, 1821–1828)

2021年11月16日火曜日

COPD急性増悪時のステロイドの投与量

 (Chest. 2021 Nov;160(5):1660-1669. doi: 10.1016/j.chest.2021.05.024.)

COPDの急性増悪では, PSL 30-40mg/dのステロイドを, 5-14日間投与することが各種ガイドラインより推奨されているが, 実際どの程度の投与量が適切かは不明確である


中国におけるOpen-label RCT.

40歳以上のCOPD急性増悪で入院した患者群を対象とし, ステロイドの投与量と予後を評価

・急性増悪はCOPD患者における呼吸器症状の増悪で定義

・除外項目は喘息, 1ヶ月以内のGC使用, 画像上肺炎, 気胸, 肺血栓塞栓症を認める症例, 左心不全, コントロール不良の高血圧, 人工呼吸器が必要となる病態

・ステロイドはPSL 40mg/dを投与するControl群と,

 
各患者の因子により調節する群に割り付け, 治療成功率, 予後を比較.

・ステロイドは5日間使用する

・抗菌薬やSABA吸入は両群で通常の治療として行われる


PSL計算式

・0.5mg x 体重(kg) x (1+点数)

 最低は点数-1で, PSL 0mg

 最大は点数+4で, 2.5mg/kg

・Anthonisen typeは,
 呼吸苦増悪, 喀痰増量, 膿性喀痰の
3項目を評価し,
 

 Type 1が3項目すべて認める
 

 Type 2が2項目認める
 

 Type 3が1項目認める 
(症状が少ないほどPSLを増やす?)


母集団


アウトカム

・治療失敗リスクは 有意に個別化したGC投与群で低い結果

 短期的な治療失敗リスクが低下し, 中期的には有意差はない

・院内治療失敗: 死亡, 人工呼吸器使用, GCの追加, アミノフィリン使用, 抗菌薬のUpgrade, 呼吸苦の持続, 気管攣縮, 他の呼吸器症状の増悪

・短期治療失敗: 院内治療失敗+1ヶ月以内の再入院, 死亡

・中期治療失敗: 死亡, COPD増悪による再入院(退院後≤180d)


この母集団における個別化したPSL投与量はおよそ55-60mg/d

・PSL投与の総量は, 個別化群で318mg[0-880], Control群で309[160-1800]

・Rescue Doseの必要総量が, Control群で有意に多く,

 
個別化群で140mg[80-395] vs Control群で380mg[150-730]


 Control群ではより長期間のRescue doseとなりやすい


----------------------

従来のPSL 30-40mg/dではCOPD急性増悪時の対応としては少ない可能性がある.

各患者の因子で調節した, 個別化したPSL投与量調節を行うことで, 短期的なアウトカムを改善させる可能性がある.

2021年11月14日日曜日

再発性口腔内アフタ Recurrent Aphthous Stomatitis

しばしばベーチェット病などを疑われて繰り返す口腔内潰瘍の紹介があります.

その時に常に考慮するこの疾患. 改めてReviewをいくつか読んでみました.

(Minerva Stomatologica 2018 June;67(3):125-8)(Dent Clin N Am 58 (2014) 281–297)(Arch. Immunol. Ther. Exp. (2014) 62:205–215)

Recurrent Aphthous Stomatitis

・頻度の高い口腔内潰瘍性疾患であり,
有痛性, 浅く, 辺縁明瞭な紅斑を伴う, 灰黄色の偽膜を伴う潰瘍

・アフタ出現前2-48時間に前駆症状として焼けるような疼痛を自覚する

・特に基礎疾患のない健常人に生じ, 主に頬粘膜や口唇粘膜, 舌に生じやすい

・一般人口の5-25%でRASが認められるとされる.

 
疾患定義や人種により頻度はばらつきがある.

・両親にRAS既往があると, 子供にも90%で認める報告がある
(既往がない場合は20%)

・後発年齢は10-19歳であり, 成人や高齢者で生じる場合は全身疾患に付随したものや免疫不全, 血液疾患, CTDを考慮する.

・同様に口腔内粘膜病変を生じる疾患として,
 ベーチェット病や周期性好中球減少症, 再発性のヘルペス,
 HIVによる口腔内潰瘍, IBDに伴う口腔内潰瘍が鑑別として重要


RASはMinor, Major, Herpetiform ulcerの3つに分類.

・Minorが80-85%を占める. 10mm未満の潰瘍で, 瘢痕を伴わず改善する. 別名Mikuliczアフタ

・Majorは1cmを超える潰瘍で, 数週〜数ヶ月持続し, 瘢痕を伴う


 全体の10%程度
別名Sutton病, Periadenitis mucosa necrotica recurrensとも呼ばれる

・Herpetiformは口腔粘膜全体に集塊状に多発する潰瘍. 潰瘍は2-3mmと小さい潰瘍だが, 大きいものも稀ではない. 
全体の1%程度と稀. ヘルペス感染との関連はない.


RASのEtiologyは未だ不明確である.

・免疫機序, 遺伝的機序, アレルギー, 栄養, 感染など複合的な要因が指摘されている. 

 また薬剤の関連もあり(カルシニューリン阻害薬など)

・HLAは,
HLA-A2, B5, B12, B44, 
B51, B52, DR2, DR7, DQの
関連が報告あり

・RASにおけるサイトカインの変化


RASの臨床経過, 特徴

・潰瘍出現の2-48h前に前駆症状として焼けるような痛みを自覚

・その後潰瘍が出現. 潰瘍は中心は浅く, 周囲の発赤は明瞭.
潰瘍部は黄灰色の偽膜を形成する.

・Minorは<10mmで, 10-14日の経過で瘢痕を伴わずに改善する
 

 アフタは最初の4-5日は非常に痛く, 食事摂取ができないこともある


・Majorは>10mmで, 数週〜数ヶ月持続. 瘢痕を伴う.

・BDやHIVに伴う口腔内潰瘍はMajorアフタに類似する

・病理所見は非特異的. 

 粘膜下の炎症性単核球の浸潤と肥満細胞浸潤
結合織の浮腫, 好中球の浸潤

・RAS病変の発症は細胞介在性免疫反応, T細胞の産生, TNF-αの産生と関連していると考えられる.

 RAS患者の末梢血単核細胞より多量のTNF-αが分泌されていることをも明らかになっており, TNF-αはRASの病因に重要な役割を果たしている可能性がある.


RASの対応, Management

Minorで頻度も少なければ外用薬で対応する


・NSAIDや鎮痛作用のある口腔内外用薬,
リドカインビスカスなど.

・症状が強く, 頻度も多い場合は外用ステロイドを考慮


 早期に使用することで潰瘍の持続期間の短縮や大きさの縮小効果が期待できる.

・抗菌薬の外用(テトラサイクリンなど)も鎮痛や治癒までの期間の短縮効果が報告されているが, アレルギーや口腔カンジダリスク上昇もあり, 注意が必要

 
(テトラサイクリンによる抗菌作用+抗炎症作用が期待できる)


外用治療はほぼ全てのRASで有効であるが, 
新規病変の予防効果はなく, 
Majorや頻回のMinorには不十分であることが多い

・上記患者群では内服治療考慮するが, リスク-ベネフィットを十分考える必要がある.

・短期的なPSLの使用はMajor RASで考慮される.


 長期的投与は副作用の観点から避けた方が良い.

・予防目的ならば, PSLではなく, 他の代替薬を考慮する.

 コルヒチンやダプソン, サリドマイドの報告がある

2021年11月10日水曜日

水泳による肺水腫: Swimming Induced Pulmonary Edema

(CHEST 2021; 160(5):1789-1798)

 Swimming Induced Pulmonary Edema. 水泳による肺水腫

・開放水域(主に冷水内)での水泳や潜水をきっかけとして, 
肺水腫を生じることがある

・急性の呼吸苦, 咳嗽を認める. 
さらに稀ではあるが, 著明な喀痰の増量や血痰を伴う例もある

・水泳の中断で症状は改善するが, 
ダイビング中に生じて事故につながる例もある.

・SIPEは典型的には基礎疾患のない健常人で生じる

SIPEの機序や病態生理, リスク因子はまだ完全に解明されてはいない.

・主な機序としては: 
冷水内での運動により, 末梢血管が収縮し, 中枢の血液プールが増加する.
その結果肺動脈圧の上昇, 毛細血管のダメージが生じ, 肺水腫が生じる


SIPEの頻度

スウェーデンの大規模Open-water swimming eventである Vansbrosimningenにおいて, SIPEの頻度を前向きに調査した報告

・このイベントでは, 15-20度の川で, 1000m, 1500m, 3000mの水泳を行う.


 参加者は>10歳の男女. 毎年11000人が参加する.

・2016-2019年に開催されたこのイベントにおいて,
 移動式医療ユニット(MMU)に咳嗽や呼吸苦で受診した患者を評価し, SIPEの頻度を調査.

・2016年はPilot studyとして, 本格的な調査は2017-2019年に行われた.


 症状, 経過, 身体所見よりSIPEを評価. 

 2018-2019年では肺エコーも施行し肺水腫を評価した.


アウトカム

・18歳以上の参加者の合計は45913名. 男性47%と男女はほぼ同等

 
水温の平均は17.3±1.5度, 気温の平均は18.3±6.8度

・MMUに受診した成人は405名. 322(80%)が呼吸器症状

・SIPEと判断されたのは, 2016-2019年を通して211例.
 頻度は0.44%[0.39-0.51]


 2016年は0.34%, 2017年は0.47%, 2018年は0.41%, 2019年は0.57%と年間で大きな差はない

SIPEの90%が女性(190例). 参加者に男女差はなく, 女性はリスクが高い.

 
女性参加者では0.75%, 男性参加者では0.09%

・また, 高齢者ほどリスク.

 
18-30歳では0.08%, 31-40歳では0.26%, 
41-50歳では0.65%, 

 51-60歳では0.76%, ≥61歳では1.1%


男女別の評価

・男性はMMUに受診する閾値が高いかも


 咳だけで受診する例はなし.

・喀痰に増量や血痰は3割近くで認める



2021年11月9日火曜日

SLE患者の骨髄所見って? 自己免疫性骨髄線維症とは

これはかなり以前に診療した症例:

20台の女性. 3年前にSLEを診断され, PSL, CyAにて治療されていた.

PSL減量とともに再燃し, その際汎血球減少が認められた.

炎症反応増加, 亜急性経過の血球減少, 皮疹の増悪, 軽度の脾腫などがあり, Macrophage activation syndrome, 血球貪食症候群の可能性も考慮し, 骨髄穿刺を行うとDry tap.

そのまま骨髄生検を行ったところ, Reticulin線維の増生が高度に認められ, ”骨髄線維症”という診断であった.


自己免疫性骨髄線症と判断し, ステロイドの増量, 再度寛解導入を試み, その後血球は改善.

数カ月後施行した骨髄穿刺ではDry tapは改善しており, 線維症所見も改善が認められた.


--------------------


SLE患者の骨髄所見ってどのような所見が多いのだろうか?


SLEと血球減少

・SLEでは溶血性貧血やITP, 自己免疫性好中球減少, リンパ球減少など血球減少を伴うことは多く経験する.

SLEと白血球減少では,  未治療のSLEではリンパ球減少が主体.
 好中球減少では自己免疫性好中球減少症の関連が知られている

 治療中のSLEのWBC減少では薬剤性, SLE再燃, Viral infection, 
敗血症, 血球貪食症候群, MAS, Evans syndromeを考慮する.

 SLE + 血球減少(+)患者115名の解析では,

 
Leukopenia(<4000/µL) 57.4%

 
Neutropenia(<1800/µL) 20.0%

 
Lymphopenia(<1500/µL) 81.7%  (Hematology 2007;12:257-61) との報告もある

SLEに伴う貧血はACDが最多で約40%


 溶血性貧血はSLE患者の5-10%で合併する

 他には出血, 鉄欠乏性貧血, TTP, 
赤芽球癆など様々な原因がある

 SLE+Anemia患者の
原因頻度

Group

SLE+anemia *1

SLE + Anemia + α *2

Design

Prospective cohort


N

132(38.3%)

115

母集団

345




貧血は89.6%

ACD

49(37.1%)

46.1%

鉄欠乏性

47(35.6%)

16.5%

AHA

19(14.4%)

27.8%

その他

17(12.9%)


 βサラセミア

3


 Cyclophosphamide

2


 慢性腎不全

8


 TTP

1


 PRCA(赤芽球癆)

1


 悪性貧血

1

3.48%

*1 Ann Rheum Dis 2000;59:217-22


*2 Hematology 2007;12:257-61


SLEと血小板減少症

 自己免疫性血小板減少性紫斑病, 抗リン脂質抗体症候群, 
TTP, 再生不良性貧血, 血球貪食症候群, DIC, 出血, 薬剤性と様々ある

 自己免疫性血小板減少はSLEの20-40%で合併するが, 
重度の血小板減少は<5% (Rheumatology 2003;42:230-4)

 SLE + 血球減少(+)患者115名の解析では,
 

 PLT<150k/µL 40.0%


 PLT<100k/µL 26.1%

 
PLT<50k/µL 8.0%  (Hematology 2007;12:257-61)

SLEと汎血球減少症

 SLE+ (Evans syndrome, DIC, 出血+血小板消費)

 Vit B12欠乏, 悪性貧血

 血球貪食症候群, MAS, 骨髄線維症 で汎血球減少を生じる.


SLE患者の骨髄所見はどのような所見があるのだろうか?


SLE患者で血球減少(+)があるCaseの骨髄所見

(Clin Rheumatol 1998;17:219-22)

・Hb<10g/dL and/or WBC<4000/mcL and/or PLT<150kのSLE患者21名で骨髄生検


骨髄生検前2mo間の間はどの症例も免疫抑制療法は行っていない.
また, 11名(52.4%)は今まで一度も免疫抑制療法を行っていない患者.

・骨髄所見

・Reticulinの増加は16/21(76.2%)で認められた

 Mildが12例, Moderateが3例, Severeが1例.

・Dry tapは4例で認められ, その全例がreticulin増生が認められた.

 後に骨髄線維症と診断されたのは1例のみであり,
 その症例では軽度の脾腫とPancytopeniaを認めた.

・Teardrop cell, Leukoerythroid reactionは認めず, 
骨髄所見ではAtypical megakaryocyteの集積が認められた.

・Necrosisは4例(19%) その全例でReticulin増生を認める.


原因が明らかではない血球減少を伴うSLE症例 40例の骨髄所見を評価. Controlとして不応性貧血を認めるMDS患者10例の骨髄所見と比較した.

(Am. J. Hematol. 81:590–597, 2006.)

・血球減少の定義はHb≤12g/dL, Neu ≤1500/µL, PLT ≤10マン/µL.

・原因が明らかではない: 鉄欠乏, 葉酸, Vit B12欠乏, 薬剤正, 自己免疫性, 微小血管内溶血が否定的と判断された症例を対象.

骨髄所見: 正形成〜過形成骨髄が42.5%, 低形成が半数以上.
 

 ALIP(abnormal localization of immature precursors)は67.5%
 

 骨髄壊死が90%(軽度57.5%, 中等度22.5%, 高度10%)

 赤芽球や巨核球の異形性も多い

・Retibulinは全体的に増加し,
 

 軽度増加が47.5%(Bauermeister 2+)


 著明に増加が30%(3+)

 
微妙に増加が20%(1+)


フランスのCohort “lupus marrows”の解析

(QJM. 2017 Nov 1;110(11):701-711. doi: 10.1093/qjmed/hcx102.)

・SLEを診断され(SLICC基準), さらに骨髄の異常が認められた患者群で, 且つ他の原因による骨髄異常が否定された患者群を評価

・30例が登録された. 
年齢中央値は36歳[範囲18-71歳]

 
SLEと同時に診断された例が12例. SLE診断後に診断された例が18例

骨髄所見は,


 骨髄線維症が57%(17), 赤芽球癆が27%(8), MDSが10%(3),
 

 再生不良性貧血が1例, 無顆粒球症が1例ずつ.

・脾腫は6例で認められ, 骨髄線維症症例では5/17で脾腫(+)であった


タイのSrinagarind Univ. Hosp.における前向きCohort

(Clinical and Experimental Rheumatology 2012; 30: 825-829.)

・2009-2011年に診療した16-60歳のSLE患者で, 
以下の2つ以上を満たす血球減少を認めた患者を対象.
 (a)Hb<10g/dL, (b)WBC<4000/µL, (c)PLT<10マン/µL

・除外項目: 妊婦, ウイルス性肝炎, HIV感染, 肝硬変, 脾腫, 血液疾患の既往がある患者.

・上記を満たす患者で骨髄穿刺, 生検を施行

・41例で骨髄検査を施行. このうち20例で異常所見を認めた


 10例が低形成骨髄, 7例が形質細胞浸潤
, 6例が血球貪食, 2例が赤芽球異形成
, 2例が再生不良性貧血, 1例が骨髄繊維症

 Reticulin線維の増加は5例で認められた.


・血球減少の程度と骨髄異常所見の頻度:

 血球減少が高度なほど骨髄に異常所見を認める例が多い


血球減少を伴うSLEでは, 

骨髄異形性や骨髄線維症に類似した所見,

低形成骨髄, 再生不良性貧血といった骨髄不全を呈する所見

形質細胞浸潤を伴う所見

赤芽球癆

骨髄壊死所見が認められることが多い.


SLE患者における骨髄線維症が認められる例があり,
 AIMFと呼ばれる.

・AIMF: Autoimmune Myelofibrosis. 主にSLEやpSS, まれに強皮症で合併することがある.

 特発性のPrimary AIMFもある. (SpringerPlus 2014, 3:349)

骨髄異形性は免疫抑制療法により改善する例も多い(Inter Med 47: 737-742, 2008 )


AIMF: Autoimmune Myelofibrosisとは

(Am J Clin Pathol 2001;116:211-6)

・SLE, SLE-like disease, 稀にSjogren, Progressive SScに
合併する2次性のMyelofibrosis

・Primary Myelofibrosisでは治療は骨髄移植やJAK阻害薬であるが, AIMFではステロイド治療, 免疫抑制療法が治療となり得る.

・女性に多く, 報告されたCaseの大半が<40歳で発症している.

・自己免疫性疾患を示唆する自己抗体, 低補体を認め, 
直接Coomgs testが陽性となることが多い.


1966-2000年に報告された25例のLiterature review
(Am J Clin Pathol 2001;116:211-6)

骨髄所見

頻度

ステロイド投与前後の骨髄所見

頻度

Hypocellularity

10/21

骨髄線維所見は不変

7/15

Hypercellularity

8/21

上記のうち5/7は血球数は改善を認めた

Normocellularity

3/21

骨髄線維所見は改善

8/15

Megakaryocytic hyperplasia

13/18

線維組織量減少

4

Megakaryocyte cluster

4/4

完全寛解

2

Fibrosis

全例

完全寛解+血球数も改善

2


AIMFとCIMFの違い:

(Am J Hematol 2003;72:8-12)

・CIMF: Chronic Idiopathic Myelofibrosis. 一般的な骨髄線維症

・CIMFではMassive splenomegalyを認める場合が多く, しばしば診断根拠ともなるが,
 AIMFでは触知できるほどの脾腫は少ない.

 CIMFの62.5%で, 肋骨弓下6cmに達する脾腫を認める.

・AIMFでは, 脾臓での造血が行われていないことが多いため,
 脾腫が軽度であり, 末梢血所見も目立たないと説明されている.

・AIMFでは骨髄内に浸潤したリンパ球によるCytokinesが骨髄の線維化に関与していると考えられており,
 AIMF, CIMF双方とも, リンパ球の骨髄内浸潤は認め得る.

・AIMFではT cell, B cell双方の浸潤が認められるが,
 B cellはpolyclonalであるため, その点でLymphomaとの鑑別が可能.

特徴

CIMF

AIMF

脾腫

中等度〜著明

触知できる脾腫は稀

末梢血所見



Teardrop poikilocytosis

特徴的な所見

認めるが少数のみ

Leukoerythroblastosis

特徴的な所見

少ない

骨髄所見



集合した異型Megakaryocyte

90%で増加

Rare

Eosinophilia

Common

Rare

Basophilia

Common

Rare

Osteosclerosis

54%で認める

Rare

Lymphocyte集合

Common

Common


SLEとAIMF

(Leukemia and Lymphoma 2000;39:661-5, 
Clinical rheumatology 1989;8:402-7, 
Medicine 1994;73:145-52)

・SLEに合併するAIMFが最も報告例が多い.

 SLEの診断を満たさないまでも, SLEに類似した疾患に合併することもある.

・SLEと同時に診断される例もあれば, SLE診断後1-9yrでAIMFを発症することもある

・直接Coombs testは40-50%で陽性となる.

・低補体血症は80-90%で認める

・他のAIMF, Primary AIMFと同様, 脾腫は軽度であることがほとんど.

・骨髄所見も他のAIMFと同様の所見. 低形成〜過形成まで様々.


 SLEに伴うAIMFでは, Hypercellularであることが多い.

・ステロイドへの反応性が良好であり, 
改善速度は緩徐ながら, ほぼ全例が改善を認める.

・血液検査では肝酵素上昇は通常認めない.
また, 発熱はあってもMild Fever程度であることが多い.

2021年11月1日月曜日

低栄養、アルコール多飲患者でのミオクローヌス. 想起すべき栄養障害は?

低栄養のアルコール多飲患者.

数ヶ月の経過で認知機能障害, 失調による歩行困難, ミオクローヌスを生じて受診.

栄養障害として, ビタミンB1, B12, 葉酸, 銅欠乏は全て否定されている.

他に想起すべき栄養障害は? また疾患は?

ちなみに皮膚炎や, 下痢はぱっと見ない.


--------------------------






ペラグラ脳症

ペラグラにについては以下も参照

ペラグラ (Vitamin B3欠乏症)


Pellagra encephalopathy: ペラグラは必ずしも
3Ds(dementia, diarrhea, dermatitis)が揃うわけではない.

・特にアルコール依存によるPellagraでは,
 ビタミンB3の欠乏が早いため, 皮膚炎を生じないことがある.


 また生じても軽度のみのため, 気づけないこともしばしば.

・アルコールによるPellagraでは, 脳症が主となるパターンがあり,


 意識障害, 幻覚, トーヌスの亢進, 失調, ミオクローヌスを高頻度で認める. 

・ミオクローヌスは50%で認められる報告もあり.

 
他のアルコール関連の脳症では, ミオクローヌスを認めるものは稀であり, アルコール関連でミオクローヌスが認められた場合, Pellagra脳症を疑うきっかけとなる.

(Neurol Clin Pract. 2015 Dec;5(6):472-474.)


数ヶ月の経過で進行する認知機能障害, 神経精神症状,
 失調, ミオクローヌスという経過から, CJDに類似する

・臨床的にCJDが疑われ, 最終的に除外された59例のうち, 
 5例でPellagra脳症であったとする報告もある.

・36M以内の経過で進行(発症〜死亡まで)した認知機能障害患者で, CJD Surveillance Unitに1998-2009年に紹介された患者を対象.

・230例が紹介され, 神経病理学検査は223例で施行.
164例でCJDを確定診断. 7例は可能性が高いと判断された.
 残りの59例ではCJDが除外された

・59例の最終診断

・Pellagra脳症と判断された5例

 失調は4/5, ミオクローヌスが2/5で認められる

(Metab Brain Dis (2012) 27:231–235)


アルコールによるPellagra脳症 22例の解析

・死後に剖検され, ニューロンのDiffuse chromatolysisが認められた症例

・13例はMarchiafava-Bignami病, Wernicke-Korsakoff病との合併あり

・トーヌスの亢進が高頻度に認められ,
ミオクローヌスは10±2 /22とおよそ半数で認める

・ミオクローヌスは刺激性のミオクローヌスであり脳幹病変の関連が
予測される. 

(Brain 1988;111:829-842)